我?；A醫(yī)學院張春林、馮建團隊的青年教師何美娜主導完成的研究論文“Black Phosphorus Nanosheets Protect Neurons by Degrading Aggregative α-syn and Clearing ROS in Parkinson's Disease”,，近日發(fā)表于材料學國際頂級期刊Advanced Materials（IF:29.4）,。該研究報道了黑磷納米片降解α-syn蛋白聚集、清除ROS保護神經細胞改善帕金森病的機制,。

帕金森?。≒D）是中老年人中第二常見的神經退行性疾病。其主要病理表現為黑質多巴胺（DA）能神經元變性,、壞死和錯誤折疊α-突觸核蛋白（α-syn）聚集形成路易小體,。目前，PD的藥物治療策略主要集中在補充DA能神經元變性,、壞死引發(fā)的多巴胺分泌不夠,，緩解臨床癥狀，但該策略不會延緩疾病的進展,，并存在副作用,。因此,，迫切需要開發(fā)新的策略來提高PD治療的特異性和療效,。

α-syn錯誤折疊和聚集是帕金森病的主要致病事件。過表達、基因突變都會造成α-syn蛋白異常聚集,，形成神經毒性的α-syn纖維,。聚集的α-syn纖維可誘導線粒體功能障礙，促進活性氧(ROS)的產生,，擾亂泛素蛋白酶體,、自噬等降解系統(tǒng)，從而導致多巴胺神經元死亡,。反之,，線粒體的損傷、ROS的產生,、降解系統(tǒng)障礙又會促進α-syn蛋白的聚集,。這兩個過程形成了惡性循環(huán)，加劇多巴胺能神經元的功能喪失,。因此,，α-syn聚集、ROS過載是干預PD的一個重要靶點,。

該團隊發(fā)現新型二維納米材料-黑磷納米片（BPNSs）,，可有效地穿過血腦屏障（BBB），保護多巴胺能神經元,，改善PD癥狀,，但其作用機制不清楚。進一步的機制研究利用多種模型,，諸如α-syn體外共培養(yǎng)模型,、多種PD細胞模型、線蟲模型和PD轉基因小鼠模型,，探究BPNSs對PD神經保護作用的細胞,、分子機制。首先在體外模型中發(fā)現BPNSs可以直接結合α-syn纖維,，并通過范德華力觸發(fā)其降解,。其次，BPNSs可激活自噬,，降解α-syn聚集蛋白,，維持α-syn穩(wěn)態(tài)。此外,，BPNSs還可以顯著改善線粒體功能障礙,，降低胞質、線粒體內ROS水平,，挽救神經元死亡和突觸喪失,。最后,，在MPTP誘導的PD小鼠模型和hA53T α-syn轉基因PD小鼠中觀察到BPNSs穿透血腦屏障，阻止多巴胺神經元的丟失,，減輕DA依賴的行為障礙,。總之,，該研究表明BPNSs具有作為PD臨床治療的新型納米藥物的潛力,。

圖示BPNSs在細胞、線蟲和小鼠帕金森病模型中的神經保護作用示意圖

A.BPNSs穿過血腦屏障示意圖,。B.BPNSs在線蟲模型中的神經保護作用,。C.BPNSs降解α-syn聚集以及清除ROS保護神經細胞改善帕金森疾病的分子機制。

基礎醫(yī)學院張春林教授和馮建教授為該文章的共同通訊作者,，基礎醫(yī)學院何美娜副教授,、在讀博士研究生張祥明、冉霞講師為文章的并列第一作者,?；A醫(yī)學院多名師生參與該研究。我校分子醫(yī)學工程研究中心和基礎醫(yī)學科學研究中心提供了儀器和技術支持,。該研究受多項國家自然科學基金資助,，也是學校近年來圍繞“雙一流”內涵建設，持續(xù)完善創(chuàng)新團隊和優(yōu)秀青年科技人才政策體系的成果之一,。

何美娜博士是學校引進的博士青年人才,，入選學校優(yōu)秀青年人才培養(yǎng)計劃。主要研究方向為卵巢功能早衰,、帕金森病的機制及靶向治療,。先后承擔國家自然科學基金青年基金、地區(qū)基金,、中國博士后面上基金及省科技廳項目等,；在Science Bulletin（IF:18.9，中科院一區(qū)）,、Cell death and disease（IF:9.0,，中科院一區(qū)）、Aging cell（IF:7.8,，中科院一區(qū)）,、Cellular And Molecular Life Sciences(CMLS)（IF:8.7，中科院二區(qū)）等學術期刊上發(fā)表多篇研究論文,；授權國家發(fā)明專利1項,。

原文鏈接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38696266