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眾望新聞(2023.03.30)貴州醫(yī)科大學(xué)湯磊教授團(tuán)隊(duì)在天然產(chǎn)物活性衍生物口服遞送研究取得新進(jìn)展

日期:2023-03-30 作者:張吉泉 來源:眾望新聞 編輯:黨委宣傳部 陳祥貴 點(diǎn)擊:

近日,,貴州醫(yī)科大學(xué)化學(xué)藥工程中心湯磊教授團(tuán)隊(duì)在生物醫(yī)學(xué)材料領(lǐng)域權(quán)威期刊

微信圖片_20230331175305.png(DOI:10.1002/adhm.202300639,中科院1區(qū),,IF: 11.092)發(fā)表了題為“Lipid-based nanocarriers enabled oral delivery of oleanolic acid derivative DKS26 for diabetes management”的研究論文,。

該論文第一作者及第一通訊單位均為貴州醫(yī)科大學(xué)。化學(xué)藥工程中心青年教師班玉娟為該論文第一作者,,張吉泉教授,、湯磊教授及復(fù)旦大學(xué)占昌友教授為共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學(xué)基金(82060632, 22267003),、貴州醫(yī)科大學(xué)優(yōu)秀青年人才計(jì)劃([2022]102)及貴州醫(yī)科大學(xué)柔性人才計(jì)劃(RN21047)資助,,為難溶性、口服吸收差的天然產(chǎn)物活性成分及其衍生物的成藥性開發(fā)提供了新思路,,也為我省中藥民族藥的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)與應(yīng)用提供了借鑒和參考,。

據(jù)了解,五環(huán)三萜類天然產(chǎn)物活性衍生物DKS26為湯磊教授團(tuán)隊(duì)前期基于齊墩果酸結(jié)構(gòu)改造得到的候選降糖藥物分子,,其在糖尿病模型鼠上的降糖活性與一線治療藥物二甲雙胍相當(dāng),,且具有胰島和肝臟保護(hù)作用(Brit J Pharmacol.,2016, 174, 2912-2928;ZL201610383933.2)?;诖?,我校湯磊教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院占昌友教授團(tuán)隊(duì),設(shè)計(jì)并制備了載藥DKS26的脂質(zhì)納米圓盤(sND/DKS26)和脂質(zhì)體(sLip/DKS26)兩種口服制劑,,以改善其口服吸收,。與游離給藥DKS26相比(F:5.81%),兩種制劑的絕對(duì)口服生物利用度分別提高到29.47%(sND/DKS26)和37.25%(sLip/DKS26),,極大地改善了化合物的口服吸收,,且長(zhǎng)時(shí)間胃內(nèi)給藥仍具有良好的生物安全性。結(jié)果顯示,,sND/DKS26和sLip/DKS26在劑量降低10倍(相對(duì)于游離DKS26)的條件下,,仍達(dá)到了與二甲雙胍相當(dāng)?shù)捏w內(nèi)藥效,成功解決了前期設(shè)計(jì)獲得的降糖活性分子DKS26(一種齊墩果酸衍生物)口服生物利用度極低這一難題,。

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